خلال جولة أجريت مؤخرًا في مستشفى، تم اكتشاف أن مريضًا مصابًا بسرطان البروستاتا يعاني من نقائل متعددة. كان عمر المريض حوالي 60 عامًا، لماذا حدث هذا المرض الشائع لدى كبار السن لدى هذا المريض الصغير نسبيًا، وكان أيضًا سرطان البروستاتا ذو الخلايا الصغيرة النادرة مع العديد من النقائل خارج البروستاتا بمجرد اكتشافه؟

　　يظهر سرطان الخلايا الصغيرة في الغالب في سرطان الرئة. يعد سرطان الخلايا الصغيرة خارج الرئة (EPSCC) نادرًا، حيث يبلغ معدل الإصابة به حوالي 0.1%- 0.4%من جميع أنواع السرطان. (Intern Med J. 2023;53(9)：1556) استعرض60 مقال في عام 2023 حالة من حالات EPSCC. وكانت المواقع الأولية الأكثر شيوعًا هي الجهاز البولي التناسلي (42%، بشكل رئيسي البروستاتا والمثانة) والجهاز الهضمي (28%، بشكل رئيسي المريء والقولون). في السابق، كانت منطقة مستشفى هايتشو قد عالجت امرأة تبلغ من العمر 28 عامًا تعاني من سرطان المبيض ذو الخلايا الصغيرة، وهو أمر نادر الحدوث.

　　تم الإبلاغ عن سرطان البروستاتا ذو الخلايا الصغيرة لأول مرة في عام 1975 (Nat Rev Urol. 2014;11(4)：213). في عام 2019، قام ميتزجر وآخرون بجمع تقارير الأدبيات، بإجمالي 657 مريضًا، وكان متوسط العمر 68 عامًا. كان لدى معظم المرضى نتيجة إيجابية للعقد (60.1%) ومرض منتشر (70.0%)، وكان متوسط البقاء على قيد الحياة 12 شهرًا (11.1-13.3 شهرًا) (Prostate. 2019;79(12)：1457). هذا المرض لديه المظاهر السريرية التالية -

　　استجابة قصيرة أو معدومة للعلاج بالحرمان من الأندروجين (ADT)؛

　　- وجود تضخم كبير في البروستاتا أو كتلة كبيرة في الأنسجة الرخوة في الحوض، أو إصابة في العقد الليمفاوية الحشوية أو الكبيرة.

　　o ارتفاع معدل انتشار النقائل العظمية.

　　o العديد من النقائل داخل الجمجمة (أكثر شيوعًا من سرطان البروستاتا الغدي التقليدي).

　　o تطور سريع للمرض (خلال 6 أشهر)؛

　　o مستويات PSA في الدم منخفضة أو غير قابلة للاكتشاف؛

　　- متلازمات الأباعد الورمية المرتبطة بإنتاج هرمون خارج الرحم (هرمون الغدة الدرقية والببتيد الشبيه بقشرة الكظر).

　　o ارتفاع LDH في الدم (≥2×IULN)، وفرط كالسيوم الدم الخبيث، وارتفاع CEA في المصل (≥2×IULN).

　　وجدت أبحاث أخرى أن سرطان البروستاتا ذو الخلايا الصغيرة ينشأ غالبًا من سرطان البروستاتا الغدي "القياسي". معظم سرطانات البروستاتا القياسية حساسة للعلاجات التي تعادي مستقبلات الأندروجين (AR). تم استخدام أدوية مثل أبيراتيرون، وإنزالوتاميد، وأبالوتاميد، وداروتاميد كخط أول لعلاج الحرمان من الأندروجين (ADT). يتم استخدام هذه الأدوية القوية التي تستهدف AR بشكل متزايد في المراحل المبكرة من طيف المرض بهدف تأخير تطور المرض وإطالة البقاء على قيد الحياة. على الرغم من أن هذه العلاجات فعالة في السيطرة على أورام البروستاتا المعتمدة على الأندروجين، إلا أن خلايا ورم البروستاتا التي تنجو من هجمة العلاجات القوية قد تتطور وتطور مقاومة للأدوية.

　　أظهرت الدراسات أن التعطيل المزدوج لـ TP53 (الجين الذي يشفر بروتين p53) وRB1 (الجين الذي يشفر بروتين RB) هو أساس مقاومة ADT. المظاهر المرضية هي تطور السرطان الغدي إلى سرطان الغدد الصم العصبية/سرطان الخلايا الصغيرة. تم الإبلاغ عن أن متوسط الوقت اللازم لتطور سرطان الخلايا الصغيرة لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من سرطان البروستاتا الغدي يبلغ حوالي 18-25 شهرًا بعد تشخيص سرطان البروستاتا الغدي. ما يقرب من 65٪ من الأورام السرطانية الغدية في البروستاتا الأولية و 90٪ من الأورام السرطانية الغدية في البروستاتا النقيلي تتطور إلى سرطان البروستاتا الغدد الصم العصبية (بما في ذلك سرطان الخلايا الصغيرة) بعد ADT (Int J Mol Sci. 2021؛ 22 (23)： 12742). لذلك، سريريًا، علاج ADT لسرطان البروستاتا الغدي غير فعال، أو فعال أولاً ثم غير فعال، وينبغي النظر في حدوث طفرات سرطان البروستاتا العدوانية الناجمة عن العلاج.

　　إن السرطان مرض ديناميكي، وأي نهج علاجي ثابت، سواء كان العلاج الكيميائي أو الأدوية التي تستهدف الجينات، غالبا ما يفشل. ومن أجل تجنب التهديدات، ستخضع الخلايا السرطانية لعدد غير محدود من مجموعات الطفرات وتتطور وفقًا لقوانين التطور. من الناحية السريرية، من الضروري التعرف على "التطور" المرتبط بالعلاج لهذه الخلية السرطانية واليقظة بشأنه، ومن ثم تنفيذ الوقاية والتدخل الفعال.