1. ما هو علاج CAR-T؟

　　CAR-T، أو العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية، إنها تقنية علاجية خلوية شخصية تستخدم خلايا المناعة الخاصة بالمريض لمهاجمة الأورام.

　　الخطوة الأولى من العلاج، يتم أولاً جمع الخلايا التائية(T-cell) من المريض، ومن خلال تقنية تعديل الجينات، يتم جعلها تعبر عن مستقبلات المستضدات الخيمرية التي يمكنها التعرف على مستضدات محددة على سطح الخلايا السرطانية. والخطوة الثانية من العلاج، أي يتم إعادة حقن خلايا CAR-T المعدلة هذه في المرضى بعد التوسع في المختبر واختبار الجودة، للتعرف على الخلايا السرطانية التي تعبر عن المستضدات المقابلة وقتلها.

　　بخلاف العلاج الكيميائي التقليدي، أدوية الموجه أو الأدوية المضادة، تتمثل الميزات الأساسية لعلاج CAR-T في أنه من ناحية： يمكنه التعرف على الأورام ومهاجمتها بشكل مباشر من خلال الخلايا التائية المهندسة. من ناحية أخرى： قد تستمر بعض خلايا CAR-T في الجسم لتشكل وظيفة مراقبة مناعية طويلة الأمد، وهذا قد يوفر لبعض المرضى فرصة لتحقيق مغفرة المرض العميق والسيطرة على المرض على المدى الطويل.

　　2. المرضى المسموح والموصى لهم باستخدام

　　يمكن استخدام علاج CAR-T لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة：

　　1)      المرضى البالغون المصابون بسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة الذين فشلوا في خط أول من العلاج الكيميائي والعلاج المناعي أو انتكسوا في غضون 12 شهرًا.

　　2)      المرضى البالغون المصابون بسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المتكرر أو المقاوم للعلاج والذين تلقوا علاجًا جهازيًا من الخط الثاني أو أعلى. يشمل ذلك سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة (النوع غير المحدد)، وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة الأولية في المنصف، وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية عالية الدرجة، وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة المتحولة من سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي.

　　2. إجراءات محددة لعلاج CAR-T

　　1)      التقييم عن بعد قبل العلاج

　　يحتاج المرضى عادةً إلى تقديم سجلاتهم الطبية كاملةً لإجراء تقييم أولي من قِبل أخصائي أورام الدم. يُوصى بتقديم المستندات التالية：

　　نتيجة الخزعة؛

　　تقرير الكيمياء المناعية النسيجية؛

　　تقرير اختبار التهجين الفلوري في الموقعFISH)  أو الاختبار الجيني، مثل MYC وBCL2 وBCL6 وما إلى ذلك.) ؛

　　خطط العلاج السابقة وتقييمات الفعالية؛

　　أحدث تقارير التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET-CT) أو التصوير المقطعي المحوسب (CT) أو التصوير بالرنين المغناطيسي(MRI)؛

　　نتائج فحوصات الدم الروتينية، وفحوصات الكيمياء الحيوية، وفحوصات التخثر، وفحص العدوى؛

　　تقارير عن وظائف القلب والرئتين والكبد والكلى؛

　　تاريخ سابق للإصابة بعدوى خطيرة، مثل التهاب الكبد ب، والتهاب الكبد ج، وفيروس نقص المناعة البشرية، والسل، وما إلى ذلك؛

　　ملخص لحالة المريض باللغة الإنجليزية أو الصينية، يقدمه الطبيب المعالج.

　　وبناءً على هذه المعلومات، سيحدد الأطباء ما إذا كان المريض مناسبًا للعلاج CAR-T وما إذا كان من الضروري إجراء مزيد من التقييم في الصين في أسرع وقت ممكن.

　　2)      التقييم قبل العلاج

　　بمجرد وصول المريض إلى مستشفى، سيقوم الطبيب بإجراء فحص شامل، بما في ذلك تقييم حالة المرض، وتقييم حجم وعدد الورم، وتقييم وظائف الأعضاء، وخطر العدوى، وتقييم الحالة البدنية.

　　إذا تفاقمت حالة المريض بسرعة، فسيحدد الطبيب أيضًا ما إذا كانت هناك حاجة إلى علاج انتقالي أثناء تحضير الخلايا للسيطرة على تطور الورم والسعي لتحقيق نجاح عملية حقن الخلايا التائية المعدلة وراثيًا（CAR-T）

　　3)      جمع الخلايا

　　بمجرد أن يستوفي المريض معايير العلاج، سيتم جمع الخلايا أحادية النواة من الدم المحيطي باستخدام جهاز فصل مكونات الدم ويحتوي على خلايا T. ثم يتم إرسال الخلايا المجمعة إلى نظام إنتاج متوافق مع معايير التصنيع الجيد (GMP) لإعداد خلايا CAR-T .

　　4)      إعداد خلايا

　　في مركز الإنتاج، تخضع الخلايا التائية الخاصة بالمريض لعمليات الفرز والتعديل الجيني والتضخيم واختبار الجودة ليتم تحضيرها في منتجات خلايا CAR-T التي يمكنها التعرف على هدف CD19.

　　يتطلب تحضير الخلايا عادةً فترة زمنية معينة، ويتأثر الوقت المحدد لهذه الفترة بجداول الإنتاج، واختبار الجودة، والخدمات اللوجستية، وحالات المرضى، وإجراءات مركز العلاج. لذلك، ينبغي على المرضى القادمين من الخارج التخطيط مسبقاً للتأشيرة، والإقامة، وترتيبات مقدمي الرعاية، ووقت العلاج الطبي.

　　5)      العلاج الانتقالي

　　بالنسبة للمرضى الذين يعانون من عبء ورمي مرتفع، أو تطور سريع للورم، أو أعراض كبيرة، قد يقوم الأطباء بترتيب العلاج الانتقالي أثناء انتظار تحضير خلايا CAR-T . إن الغرض من العلاج الانتقالي ليس استبدال CAR-T، ولكن السيطرة على تطور المرض قدر الإمكان قبل إعادة حقن CAR-T، وتقليل مخاطر العلاج، وزيادة احتمالية نجاح المرضى في دخول مرحلة إعادة الحقن.

　　يجب أن تكون أنظمة العلاج الانتقالي فردية وقد تشمل العلاج الكيميائي أو العلاج الموجه أو العلاج الإشعاعي أو خيارات التحكم الأخرى قصيرة المدى.

　　6)      العلاج الكيميائي لتصفية الخلايا الليمفاوية

　　قبل حقن خلايا CAR-T، يحتاج المرضى عادةً إلى الخضوع للعلاج الكيميائي لتطهير الخلايا الليمفاوية، والمعروف أيضًا باسم العلاج الكيميائي قبل العلاج. والغرض منه هو خلق بيئة مناعية أكثر ملاءمة لخلايا CAR-T لتتكاثر وتعمل في الجسم.

　　7)      إعادة حقن الخلايا التائية المعدلة وراثيًا CAR-T

　　تُعاد تركيب منتجات خلايا CAR-T وتُعطى للمريض عن طريق التسريب الوريدي. يُعطى حقن الأكيلينافيل كجرعة واحدة عن طريق التسريب الوريدي.

　　8)      مراقبة المرضى الداخليين وإدارة ردود الفعل السلبية

　　بعد حقن الخلايا التائية المعدلة وراثيًا CAR-T، يحتاج المرضى إلى مراقبة دقيقة في مستشفى. سيركز الأطباء على مراقبة المخاطر التالية：

　　متلازمة إطلاق السيتوكينات، أو CRS اختصاراً؛

　　متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية الفعالة (ICANS)

　　الحرارة، وانخفاض ضغط الدم، ونقص الأكسجة؛

　　إصابة بالالتهاب؛

　　انخفاض عدد خلايا الدم؛

　　خلل في وظائف الكبد والكلى؛

　　اضطرابات التخثر؛

　　متلازمة تحلل الورم

　　يمكن السيطرة على معظم مضاعفات من خلال المراقبة الموحدة والتشخيص المبكر والعلاج في الوقت المناسب.

　　9)      متابعة طويلة المدى

　　حتى بعد اكتمال علاج CAR-T وخروج المريض من المستشفى، لا تزال هناك حاجة إلى متابعة طويلة الأمد. تشمل المتابعة تقييم الفعالية، ومراقبة مؤشرات الدم، وإدارة مخاطر العدوى، واستعادة وظائف المناعة، وإعادة فحص التصوير، ومراقبة السلامة على المدى الطويل.